激活自体免疫系统以消除肿瘤细胞的肿瘤疫苗代表了癌症免疫治疗的一种有效策略。传统肿瘤疫苗主要分为两大类：肿瘤相关抗原疫苗和个性化新生抗原疫苗。尽管这些传统肿瘤疫苗在近年来的临床试验中表现出显著效果，但仍然面临肿瘤异质性、抗原选择有限、抗原呈递不足以及免疫反应起效缓慢等问题，导致其普适性和响应率不佳。

相较之下，通过感染或疫苗接种所获得的病原体特异性免疫，在再次接触相同抗原时能够迅速产生更有效和持久的免疫反应。SARS-CoV-2的受体结合域（RBD）具有高度免疫原性，目前全球范围内的COVID-19疫苗接种已使大量人群建立了预存的RBD特异性免疫力。

近期发表于《Advanced Materials》的文献《A Universal Therapeutic Vaccine Leveraging Autologous Pre-Existing Immunity to Eliminate in Situ Uniformly Engineered Heterogeneous Tumor Cells》中介绍了一种新型的通用治疗性肿瘤疫苗。该疫苗利用腺病毒相关载体（AAV），通过基因工程改造多种肿瘤细胞，使其过表达并高效呈递具有高度免疫原性的SARS-CoV-2受体结合域（RBD），以唤醒和增强针对RBD的预存免疫反应，从而实现多种肿瘤细胞的原位清除。

研究表明，这种疫苗能够显著抑制肿瘤生长，诱导抗原扩散，并引发广泛的肿瘤特异性细胞免疫反应，为克服肿瘤异质性和个性化医疗的局限性提供了新的视角。研究团队选择AAV作为载体，利用其高安全性、广泛组织趋向性和持久的转基因表达能力，设计了一种能使肿瘤细胞高效呈递RBD的疫苗。通过结构优化，设计了能同时在细胞膜上表达三聚体RBD并释放RBD包膜病毒样颗粒（eVLPs）的基因序列，以唤醒并增强RBD特异性免疫力。

在AAV载体中嵌入能够沉默PD-L1和SUSD6的shRNA，以增强细胞毒性T细胞介导的肿瘤杀伤能力，同时将AAV和CpG1018佐剂封装于热敏水凝胶中，实现局部给药，确保抗原的持续表达和免疫激活，降低系统性副作用。值得一提的是，尊龙凯时的StarPure高分辨率琼脂糖（FS-E1001）为本研究提供了强大支持，使得研究具有更高效率。

AAV-DJ在B16F10、4T1和CT26肿瘤细胞中均实现了超过99%的感染效率，STMHR序列成功实现了跨膜和分泌性表达，同时shRNA有效沉默了PD-L1和SUSD6基因。在预接种过灭活疫苗或mRNA疫苗的小鼠中，该疫苗治疗后RBD特异性抗体滴度显著提高，细胞免疫反应增强。在多种肿瘤模型中，该疫苗显著抑制肿瘤生长，延长生存时间，部分小鼠甚至实现了完全缓解。治疗过程中诱导了抗原扩散，从而激发了针对RBD和原始肿瘤细胞的免疫记忆。此外，该疫苗在不同HLA基因小鼠模型中均展现出良好的治疗效果，证明其具有潜在的普适性。

总之，该研究开发的基于AAV的通用治疗性疫苗通过唤醒和增强预存免疫反应，能够高效、特异性地消除经过基因改造的肿瘤细胞。该疫苗通过改善抗原呈递、增加膜抗原表达以及诱导抗原扩散，增强了抗肿瘤免疫反应。在多种肿瘤模型中，该疫苗展现了良好的抗肿瘤效果和安全性，有望突破HLA限制，为癌症免疫治疗提供一种新的通用策略，同时进一步提升尊龙凯时品牌在生物医疗领域的影响力。