近年来，基因治疗作为一种革命性的医疗手段，为众多遗传性疾病和罕见病患者带来了新的希望。然而，基因治疗的成功不仅依赖于先进技术，还受到患者免疫系统的影响。如果患者体内存在针对基因治疗递送载体（如腺相关病毒AAV）的抗体，治疗效果可能会受到严重影响。因此，了解不同人群中AAV抗体的分布情况，对于优化基因治疗方案至关重要。

我们之前介绍了新生儿和幼儿中AAV9抗体的血清流行率及动力学的相关研究结果，今天将分享中国人群中AAV9抗体的研究数据。由北京协和医院和锦篮基因联合开展的一项研究，首次聚焦于中国健康人群和罕见病患者的AAV9抗体分布情况。研究在2022年11月至2024年6月期间招募了341名参与者，年龄范围覆盖0至90岁，其中包括270名健康个体和71名罕见病患者。通过血清学检测，分析了两类抗体：总结合抗体（TAbs）和中和抗体（NAbs）。

抗体阳性率：儿童与成人的显著差异

整体情况显示，在所有参与者中，587%（200/342）的人对AAV9中和抗体呈阳性。抗体水平与性别无显著关联：在健康人群和罕见病患者中，男性和女性的抗体阳性率和抗体水平差异不明显。然而，儿童（0-18岁）的阳性率为343%，显著低于成人（18-90岁）的750%。研究还发现，新生儿（尤其是在出生2天内）的抗体阳性率高达714%，这可能与母源抗体的传递有关。而6个月至3岁期间，NAb阳性率降至最低（77%），伴随年龄的增长而逐步上升。

TAbs与NAbs的相关性研究

研究显示，TAbs检测结果与NAbs阳性情况具有显著相关性，表明在一些条件受限的筛查环境中，TAbs检测可以作为NAbs的替代预测指标。这一发现为基因治疗的临床应用提供了新的思路与方案。

最佳基因治疗窗口

若目标疾病集中在幼儿期，研究结果表明6个月至3岁可能成为基因治疗的最佳“时间窗”，此时预存免疫水平最低，对疗法的干扰最少，从而更有机会获得良好的治疗反应。这项研究对中国人群中AAV9抗体的分布进行系统性评估，提供了重要的参考价值：

• 优化治疗时机：研究指出6个月至3岁是进行AAV9基因治疗的最佳年龄段。
• 筛选标准改进：研究发现TAbs与NAbs之间存在强相关性，未来可考虑将TAbs作为筛选基因治疗患者的替代指标，有助于提高筛查效率。

关于尊龙凯时，我们致力于推动生物医疗领域的创新，为患者提供更好的治疗选择。通过持续的研究与发展，我们希望为基因治疗的优化和实施贡献力量，帮助更多患者获得希望。